孤立性肺结节\\(SPN\\)是临床呼吸科常见的胸部病变,肺癌、结核、炎性假瘤及错构瘤均较为常见,对于其良恶性鉴别很难单纯的从 CT 形态学上作出判断。
而随着 CT 灌注成像技术的发展,对 SPN 微血管结构定量评价,为更好地推测其良、恶性病变及血管生成提供了可能。本文抽选 43 例 SPN 患者,行 CT 灌注成像,研究其 CT 灌注参数与 MVD 的关系,旨在探讨 CT灌注成像在 SPN 中的应用价值,现报道如下。
1、 资料与方法
1. 1 一般资料:抽选 2011 年 5 月至 2013 年 7 月在我院行胸部平片及 CT 检测发现病灶并确诊为 SPN 的43例患者,其中男 27 例,女 16 例,年龄 24 - 73 岁,平均\\(51. 28 ± 12. 36\\)岁,病灶直径 0. 9 - 3cm,平均\\(2. 28± 0. 36\\)cm;其中恶性结节 29 例\\(淋巴癌 1 例、腺癌 15例、小细胞癌 3 例、鳞癌 10 例\\),良性结节 14 例\\(炎性结节 5 例、结核球7 例,良性肿瘤 2 例\\)。其中19 例经痰细胞学或是 CT 引导下穿刺活检术前证实,余 25 例为术后病理检查证实。
1. 2 扫描方法:采用日本 Toshiba 生产的 16 层螺旋CT 机,指导患者平静呼吸,取仰卧位,头先进,进床后先行平扫以确定患者病灶层面。予高压注射器以5mL / s 流度经肘正中静脉向患者体内注入 50mL 剂量的非离子碘对比剂。在 50s 的时间内共数据采集 200幅图像,扫描层厚 5mm,参数 120kV,50 - 80mAs。将扫描所得图像传至 Vitrea2 工作站予以后期处理,数据分析采用 CT - Perfusion 灌注软件。以病变最大层面为计算层面,以主动脉为供血动脉。对所选层面全部扫描图像进行观察,以最大血容量区为感兴趣区的选取点,尽可能地避开钙化、坏死区域以及血管、伪影区。
据此区域计算出病变相应 BF、BV、MTT、PS 等参数。
1. 3 免疫组化标记微血管:采用 SP 法进行微血管免疫组化标记,克隆系 MAB903、染色试剂盒以及鼠抗人CD34 单克隆抗体等试剂均为北京中山生物公司提供。
1. 4 结果判断:将 CD34 染色结果呈阳性细胞标记为微血管。采用 Weidener 法进行 MVD 计数。CD34为血管内皮细胞表达,任何单个细胞或者细胞团,如果呈被抗 CD34 单抗染色,无论其管腔生成与否,只要其和周围癌细胞、微血管及其他组织分离清楚,即可作为一个能被计数的微血管。MVD 值计数:每份标本先采取低倍镜进行“热点”筛选,选取微血管计数最多的三个区域,然后采用高倍镜,在每一热点中进行微血管计数,取其均值。
1. 5 统计学方法:采用 SPSS17. 0 软件进行统计分析,计量资料以\\(x珋 ± s\\)表示,采用 t 值检验,采用 Pearson正态分布及 Spearman 非正态分布相关性分析,P < 0.05,差异有统计学意义。
2、 结 果
2. 1 各类结节 CT 灌注参数及 MVD 对比:恶性结节组 BF、BV、PS、MVD 均明显高于良性结节组;而 MTT低于良性结节组,比较差异具有显著性\\(P <0. 05\\),详见表 1。
2. 2 SPN CT 灌注参数与 MVD 的相关性直线回归分析:相关性分析显示 BF、BV、PS 等灌注参数与 MVD 呈正相关,MTT 与 MVD 呈负相关,但相关性无统计学意义,详见表 2。
3、 讨 论
孤立性肺结节的诊断和鉴别诊断一直是困扰临床医师的难题,能够选择一种无偿且特异性高的诊断方法具有重要的意义。尽管 SPELT 和 PET 等非侵入性成像技术对于评价微循环组织特异性参数,诊断肺癌及淋巴结转移的临床价值很高,但由于其资金花费及时间消耗较高,空间分辨力又较低,因此难以广泛应用于临床。随着近年来医学影像成像技术的发展,从代谢、生化以及分子等层面对病变组织进行影像学病理研究已成为现实,CT 灌注成像即为近年来新发展起来的影像成像技术。CT 灌注成像是基于核医学灌注成像原理以及中心容积定律而发展起来的。CT 灌注成像是由国外学者 Miles 等在 1991 年提出,CT 增强扫描采用的非离子型对比剂,其药代动力学类似于放射性核素示踪剂,静脉注射后,组织以及动脉强化程度可以采用 CT 增加值进行表示,1mg/mL 碘浓度和25HU 相当。因此,可以根据时间 - 密度曲线,利用数据模型计算出 CT 灌注成像参数\\(BF、BV、MTT、PS等\\)。从多方位指标对组织以及器官灌注进行评价。
肿瘤血管生成定义为从已有血管中生成新血管并刺激加速肿瘤生长,其为实体肿瘤生长、发生转移及侵袭的病理基础。临床已有研究证明肺癌的生长、进展与其血管生成地促进作用密切相关,且影响着肺癌的治疗预后。肿瘤血管生成一般采用微血管密度来表示。微血管是指瘤体内毛细血管以下的血管结构,在高倍镜下,任一个呈棕色染色明显区别于周围结缔及肿瘤组织成分的内皮细胞或者是细胞团均可计数为一个微血管,只要其结构不相连,其分支亦能计数为一个微血管,因此包括了瘤体内毛细血管以下所有的血管结构,更能够反映出灌注本质。肿瘤是一种血管依赖性病变,其新生的血管会影响到灌注量、血容积及毛细血管 PS 变化。因此,通过成像技术评价组织灌注、血容量和 PS 能够反映肿瘤血管生成。本研究结果显示,相关性分析显示 BF、BV、PS 等灌注参数与 MVD呈正相关,而恶性结节组的 BF、BV、PS、MVD 均明显高于良性结节组。可见 BF、BV、PS 等灌注参数反映了良恶性 SPN 的 MVD,说明 BF、BV、PS 可作为 SPN 血管生成的指标,具有潜在的研究价值。
综上所述,SPN CT 灌注成像参数与其微血管密度具有密切相关性,是肿瘤血管生成一种较为理想的在体评价方法。
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